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    固相多肽合成的應(yīng)用——多肽合成儀

    發(fā)布時(shí)間: 2011/5/18  點(diǎn)擊次數(shù): 1342次
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    固相多肽合成的應(yīng)用——多肽合成儀


    多肽固相合成技術(shù)的發(fā)明同時(shí)促進(jìn)了多肽合成的自動(dòng)化。世界上*臺(tái)真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期,它是利用氮?dú)夤呐輥韺Ψ磻?yīng)物進(jìn)行攪拌,用計(jì)算機(jī)程序控制來實(shí)現(xiàn)有限度的自動(dòng)合成。雖然在各項(xiàng)功能方面有著明顯的缺陷,但是它畢竟把人從實(shí)驗(yàn)室里解放出來,很大地提高了工作效率。
    隨著多肽科學(xué)的發(fā)展,科學(xué)家也對合成儀提出了更高的要求,從而帶動(dòng)了合成儀的發(fā)展。目前多肽合成儀品種繁多。從合成量上分,可分為微克級的,毫克級的,克級的和公斤級的;從功能上分,可分為研究型的,小試型的,中試型的,普通生產(chǎn)型的和GMP生產(chǎn)型的;從自動(dòng)化程度上分,可分為全自動(dòng)的,半自動(dòng)的和手動(dòng)的;從通道上分,可分為單通道的和多通道的;從技術(shù)角度上分,可分為*代的,第二代的,和第三代的;等等。
    *代多肽合成儀標(biāo)志性特點(diǎn)是采用氮?dú)夤呐莸臄嚢柙韥韺Ψ磻?yīng)物進(jìn)行攪拌,即合成儀上反應(yīng)器是固定的,氮?dú)鈴姆磻?yīng)器的下方通過反應(yīng)器到上部排出,在這一過程中產(chǎn)生的汽泡把固相和液相混合起來。這樣設(shè)計(jì)的好處是結(jié)構(gòu)簡單,成本低,但各項(xiàng)功能方面有著明顯的缺陷,目前采用氮?dú)夤呐莘绞降?代多肽合成儀已大部分退出了市場。

    第二代多肽合成儀標(biāo)志性特點(diǎn)是用不*性的機(jī)械攪拌來取代氮?dú)夤呐?,一般可分為接觸式攪拌與非接觸式攪拌兩種。
    接觸式攪拌常見的攪拌方式是伸入反應(yīng)器內(nèi)部的螺旋槳由上部的電機(jī)帶動(dòng)進(jìn)行快速旋轉(zhuǎn),使反應(yīng)器內(nèi)部的固液兩相進(jìn)行混合。但攪拌方式帶來的不利因素如清洗障礙,合成量低,反應(yīng)死角等也不容忽視,目前*共大多數(shù)多肽合成儀生產(chǎn)廠商放棄了接觸式攪拌方法。
    機(jī)械性非接觸式攪拌的主要原理是反應(yīng)器在直立下圍繞原點(diǎn)作左右擺動(dòng),或者圓周運(yùn)動(dòng)。這種由反應(yīng)器本身的運(yùn)動(dòng)而帶動(dòng)里面固液兩相混合的方法克服了接觸式攪拌帶來的缺點(diǎn),合成產(chǎn)量和純度也明顯好于用氮?dú)夤呐莸?代合成儀。所以機(jī)械性非接觸式攪拌成為了多肽合成儀的主流。但是由于這種攪拌方法不能真正消除反應(yīng)死角,所以科學(xué)家們并沒有滿足而停下他們追求的腳步。

    第三代多肽合成儀其反應(yīng)器轉(zhuǎn)動(dòng)方式有別于前兩代的多肽合成儀,即反應(yīng)器上方相對固定,而下方作圓周360度快速旋轉(zhuǎn),帶動(dòng)反應(yīng)器里的固液兩相從底部向上作螺旋運(yùn)動(dòng),一直達(dá)到反應(yīng)器的zui上方,真正做到了*。*多肽合成儀的另一種方式是反應(yīng)器在數(shù)控馬達(dá)的帶動(dòng)下作上下180度的翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。固相和液相在運(yùn)動(dòng)過程中不斷從反應(yīng)器的一端到達(dá)另一端再返回來。一般用這種儀器合成出來的肽純度是zui高的,且適合于擴(kuò)大生產(chǎn)。

    隨著多肽藥物科研和生產(chǎn)的不斷升溫,市場對儀器的需求還會(huì)持續(xù)增長,現(xiàn)在*已有十幾家公司專門從事多肽合成的研究和開發(fā)工作,而且已有較為成型的產(chǎn)品和設(shè)備問世。其中,多肽合成儀的商業(yè)化開發(fā)相對成熟,美國的CEM公司是世界上非常有影響的多肽合成儀提供商,它開發(fā)的Liberty研究級微波多肽合成儀,能一次性合成長達(dá)111個(gè)氨基酸的多肽,創(chuàng)造單次合成多肽的zui長記錄,是目前*增長速度zui快的研究級全自動(dòng)多肽合成儀,并被美國Brookhaven國家實(shí)驗(yàn)室以及安進(jìn)公司應(yīng)用于SARS和艾滋病的藥物研究。此外,美國的PTI公司已經(jīng)發(fā)展成為集多肽合成儀制造、多肽合成試劑生產(chǎn)、以及其它相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)及的大公司,其產(chǎn)品線囊括了多通道,生產(chǎn)型等各個(gè)層次滿足科研用戶及企業(yè)的需求;美國PSI公司研制出世界上*臺(tái)擁有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、*符合美國FDA認(rèn)證要求的大規(guī)模全自動(dòng)多肽合成儀,建立了在本領(lǐng)域內(nèi)的地位,PSI的6大系列多肽合成儀能全面滿足各類用戶的多種需求,并可根據(jù)客戶需求量身訂制合成儀;美國ABI公司前兩年推出的433系列全自動(dòng)多肽合成儀,為學(xué)者和機(jī)構(gòu)提供了針對的服務(wù)良好的;美國CS Bio公司開發(fā)了各種規(guī)模的全系列多肽合成儀,經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展,已經(jīng)成為性多肽合成儀生產(chǎn)商,公司產(chǎn)品遍布,由于其優(yōu)良的產(chǎn)品性能和良好的用戶口碑,CS Bio合成儀在中國的*相當(dāng)可觀;美國AAPPTEC公司成立于2005年3月,公司的前身是ACT(Advanced ChemTech)公司的儀器部,近年來,AAPPTEC公司在全自動(dòng)多肽合成儀領(lǐng)域,針對不同的需求研發(fā)出數(shù)十種類型的儀器,加上長期實(shí)際應(yīng)用驗(yàn)證的可靠性,這些儀器均可滿足不同客戶的不同需求,而且使用起來都相當(dāng)便利。
     

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